Йейлски университет
Специално проектирано антитяло, способно да доставя РНК терапии на труднодостъпни, резистентни на лечение тумори, значително намалява размера на тумора и подобрява преживяемостта при животински модели, според проучване, публикувано на 16 юли в Science Translational Medicine.
Механизъм на действие на TMAB3
Проучването предоставя доказателства, че веднъж инжектирано в кръвта, антитялото TMAB3, комбинирано с вид РНК, която стимулира вродена имунна реакция, може да се локализира в тумори и да проникне и унищожи упорити болни клетки при:
- Рак на панкреаса
- Рак на мозъка
- Рак на кожата
«Доставянето на РНК-базирани терапии на тумори е предизвикателство. Нашето откритие, че TMAB3 може да образува комплекси от антитела/РНК, способни да доставят полезни товари на РНК до тумори, предоставя нов подход за преодоляване на това предизвикателство.» — Питър Глейзър, старши автор и професор по терапевтична радиология и генетика на Робърт Е. Хънтър в Медицинското училище на Йейл (YSM)
Екипът зад откритието
В допълнение към първите автори на Глейзър и Йейл, д-р Елиас Кихано; Даяна Мартинес-Сауседо, д-р; Заира Яниело, д-р; и д-р Наташа Пинто-Медичи, има 25 други сътрудници, повечето от катедрата по терапевтична радиология на Йейл и от катедрите по генетика, молекулярна биофизика и биохимия, биомедицинско инженерство, патология и медицинска онкология и трима от Университета на Илинойс Урбана-Шампейн.
Влияние върху «студени» тумори
По-конкретно, животинските модели на три вида «студени» тумори, които обикновено са резистентни към стандартни лечения и най-добрите имунотерапии – рак на панкреаса, медулобластом (вид рак на мозъка) и меланом (рак на кожата) – имат значителен отговор на прецизното лечение, което се основава на ракови клетки, като до голяма степен избягва здравата тъкан.
Резултати от проучването:
- При животинския модел за дуктален аденокарцином на панкреаса лечението значително намалява размера на туморите и удължава преживяемостта чрез увеличаване на присъствието на CD8+ Т клетки, които атакуват раковите клетки.
- Животинските модели на медулобластом реагират по подобен начин. Лечението премина кръвно-мозъчната бариера, за да достигне и свие туморите и да удължи преживяемостта, без да предизвика имунна реакция, която може да бъде причинена от съпътстващо лечение на здрава тъкан.
- При животински модели с меланом са отбелязани изразени потиснати туморни растеж и липса на тежки странични ефекти или токсичност.
Бъдещи перспективи
Изследователите използват компютърно моделиране, за да модифицират антитялото, което му позволява да се свърже с РНК, а също така го «хуманизират», така че тялото да не го атакува като нашественик – стъпка към възможна клинична употреба.
«Тази работа полага основите за пренасяне на терапии, базирани на РНК, в клиниката. Чрез постигане на целенасочено доставяне до туморни клетки без системна токсичност, ние отваряме възможността за разработване на лечения, които са не само специфични за тумора, но и адаптивни към имунологичния контекст на рака на всеки пациент.» — д-р Луиза Ескобар-Хойос, старши автор и доцент по терапевтична радиология и молекулярна биофизика и биохимия в YSM
«С по-нататъшно развитие тази платформа може да поддържа персонализирани имуно-РНК терапии и да премине към първи клинични изпитвания при хора.»
Източник:
Йейлски университет
Препратка към списанието:
Quijano, E., et al. (2025). Системното приложение на РНК-свързващо и проникващо в клетките антитяло е насочено към терапевтична РНК към множество миши модели на рак. Наука Транслационна медицина. doi.org/10.1126/scitranslmed.adk1868.
